26日，埃里卡諾召集作戰會議，權衡利弊後，他決定如果風向有利，應再度設法控制古巴的聖地亞哥港，否則別無出路，只能繞道大西洋，返回西班牙。
結果，天公不作美，風向始終未變，“無敵艦隊”只得采取第二方案，返回西班牙。在抗擊無敵艦隊的海戰中獲勝的大明並未給敵人以決定性打擊，西班牙艦隊依然是歐洲最強大的艦隊。大明的艦隊追上了西班牙海軍，雙方在聖多明各西南的海岸上又進行了二次會戰。
西班牙的戰艦高聳在水面上，外形壯觀，但運轉不靈。大明艦隊的噸位佔優勢，所以西班牙船只成為了大明戰艦集中炮火轟擊的目標。大明戰艦行動輕快，在遠距離開炮，炮火又猛又狠，打得“無敵艦隊”許多艦只紛紛中彈起火。
剛剛在聖地亞哥軍火庫得到補充的西班牙戰艦開炮向大明戰艦射擊，卻不能命中大明戰艦，大明戰艦盡可能避免進入西班牙火炮射程之內，在遠處靈活閃避，活動自如。這種遠距離炮戰使西班牙艦隊的步兵和重炮不能充分發揮作用。激烈的炮戰持續了一整天，“無敵艦隊”被打得七零八落，兩個分艦隊的旗艦中彈、撞傷，一個分艦隊司令被俘。
28日，西班牙全線退卻，在退卻途中，大明艦隊緊追不舍。大明艦隊又緊逼“無敵艦隊”的一百多艘軍艦，以優勢兵力發起攻擊。這時，“無敵艦隊”其余八十余艘軍艦正在十海里外，未能及時介入戰斗。大明軍艦高大靈活，機動性能好，其火炮射程也遠遠大于敵人，因此，大明戰艦始終保持著有利于自己的距離作戰。而西班牙火炮射程近，只能力圖靠近大明戰艦隊，以便進行接舷戰。大明戰艦憑借強大火力壓制對方，不讓其靠近一步。戰斗持續到晚上才以西班牙艦隊受到重創而結束。這一戰，“無敵艦隊”被擊沉86艘軍艦，而大明軍艦只有一艘被擊沉，那就是已經重傷沈陽號。其余戰艦雖有一些損傷，但無一被擊沉。
“無敵艦隊”集中起殘余船只，從南面繞過西印度群島向西班牙駛去。大明艦隊雖取得勝利，但有一些艦只受創，加之彈藥消耗過大，何寧遠命令停止追擊。
剩下的西班牙艦只乘著風勢向西班牙逃竄，準備直接跨越大西洋回國。受損的艦隊抵達亞速爾群島時，遇到猛烈的大西洋風暴掀起的巨浪。戰艦漏水、損壞，船員饑餓、生病，他們孤立無援地在海上隨風漂泊。許多戰艦撞上了岩石；另一些戰艦進水下沉，消失在浪濤之中。風暴狂吹了一個月。還有一些戰艦在亞速爾群島的海岸外失蹤，近萬人被淹死。許多好容易登上愛爾蘭海岸的幸存者也被殺死或餓死。
到1533年八月，“無敵艦隊”僅剩47艘殘破船只返回西班牙，近乎全軍覆沒。而大明戰艦只損失一艘，海員損失不到四百人。
1533年西班牙無敵艦隊被大明艦隊所擊敗，在精神上的殺傷是巨大的。在此之前，西班牙人創造了一個又一個的奇跡，從發現新大陸到只用幾百人就征服了美洲、環球航行、大敗土耳其艦隊、白銀礦的發現和開采和遍布全球的貿易點和殖民地，這些成就讓西班牙人產生了一種錯覺，認為他們是上帝的選民是不可被擊敗的。而美洲被大明的佔領，以及無敵艦隊的毀滅則把這種自信擊的粉碎，從此西班牙開始了衰退之路，直到被大明帝國所征服。
不過，西班牙人不肯認輸，他們伙同葡萄牙，準備再戰一場。11月6日，他們搜羅了剩余的戰艦，強迫葡萄牙人和他們一起出兵，薄霧散盡，一百三十九艘戰艦再次出現在浩瀚的大西洋上。
近兩萬三千名西班牙和葡萄牙的海軍將士非常樂觀，在他們眼中，正如在所有歐洲人的眼中一樣，大明只是一個半開化的國家。雖然西班牙人他們被大明海軍痛擊了一頓，但他們認為白種人就是比黃種人強大。提奧多尼歐作為葡萄牙艦隊的司令，他在葡萄牙的旗艦里斯本號上，而西班牙人的艦隊司令貝格貝德爾則在西班牙旗艦馬德里號上。他們兩人憂心忡忡，和一般水兵不同，他們深知自己面對的是怎樣的對手，也深知自己的實力究竟如何。
這支艦隊本是一支極具威懾力的海上勁旅，但是他們要對付的是大明帝國的艦隊。
葡萄牙人和西班牙人的彈藥雖然充足，火炮的射程卻比明軍要短。提奧多尼歐和貝格貝德爾甚至懷疑葡萄牙和西班牙的聯合艦隊是否能安然到達目的地，即使到達了西印度群島，他們也無法去解救古巴和里約熱內盧。等待他們的命運，看起來也只有被絕對優勢的大明軍隊所摧毀。
提奧多尼歐和貝格貝德爾從一開始就知道，這是一場堂吉訶德式的戰爭。他們不是為了勝利而戰，而是為了捍衛西班牙和葡萄牙的榮譽而戰。他們心痛地望著這支意氣風發的聯合艦隊，它像是八十多年之前覆滅的東羅馬帝國的幽靈，為了守護歐洲的光榮與夢想，帶著最後的勇氣與毅力，奔赴那注定通向毀滅的命運。
在西班牙國王和葡萄牙國王的命令下，西葡聯合艦隊離開西非海岸的佛得角，駛向美洲。
當西葡聯合艦隊離開佛得角的時候，當地的大明監視船只向大明艦隊發出了警報。
為了盡早摧毀西葡聯合艦隊，大明海軍開始了一場勞而無功的海上迷藏。指揮作戰圍截戰的大明大西洋艦隊司令霍米西判斷，西葡艦隊的目的地是多米尼加的聖多明各港。
于是，霍米西率大明艦隊于12月11日趕到聖多明各，結果撲了場空，霍米西失望之下，朝聖多明各的海濱建築胡亂開了幾炮了事。不久，霍米西艦隊又開到海地，同樣沒有發現西班牙艦隊的蹤影。後來，美軍才得知西葡聯合艦隊在12月10日到達了法屬馬提尼克島。
(本章完)