1內森德雷克與老搭檔甦利文決定尋找英國偉大航海家德雷克爵士所記錄的“黃金鄉“，一開始內森偽裝成考古學家請來女記者伊蓮娜費許出資，在找到海底德雷克棺材中的筆記逃跑，循著筆記找到一張地圖，卻遭到甦利的舊識伏擊，甦利被他們抓住。德雷克逃跑時遇到了一直跟蹤他的伊蓮娜，兩人前往地圖標記的地點，最終發現“黃金鄉“不過是一個被詛咒的巨型雕像，反派的二把手干掉了上級妄圖利用這尊雕像，卻被內森擊敗，內森把雕像沉入了海底。
內森和伊蓮娜戀愛又分手
2內森的舊友哈利費恩帶著內森前女友之一克洛伊前來求助內森，一名俄羅斯富豪請他找出當年馬可波羅遺留“大汗的寶藏“的傳說古城香巴拉，結果在土耳其找到線索之後哈利費恩就把內森坑了。克洛伊聯系甦利從獄中救出了內森，成為雙面間諜幫助內森取得了那富豪拉耶扎維奇的資料，內森判定寶藏在尼泊爾。拉耶與內森同時進入尼泊爾，並利用財產在當地發動了內戰，此時內森遇到了做戰地記者來到此地的伊蓮娜。伊蓮娜幫內森跳上了拉耶開上山的火車，內森把整列車一節節搞炸了，最後在雪山上昏倒，被當地居民救起。居民中有位二戰德國探險家，他在了解香巴拉的力量後殺死了同行的納粹，他告訴了內森香巴拉的確切地點。最終拉耶抓住了內森並讓他領路去香巴拉，發現香巴拉中心有棵大樹，其樹脂會把人變成僵尸般的不死生物，拉耶因貪欲淹死在樹脂中，古城崩塌，內森一行人逃了出來。
內森和伊蓮娜結婚又離婚引出來，偷來了當年德雷克的星盤，與內森的德雷克戒指解碼出了德雷克寶藏的位置。內森與甦利，克洛伊與他們的另一位朋友卡特分為兩組分別在法國南部與敘利亞搜尋線索，確定了寶藏在阿拉伯沙漠中，傳說的“千柱之城“。內森與甦利來到阿拉伯內陸，正遇到來此處做節目的伊蓮娜三人遇到了馬洛、馬洛副手和一雇佣海盜組成的隊伍。他們給內森下了迷幻藥，讓內森全交待了，還懷疑了內森“德雷克的後人“的身份，背地里也把甦利抓走了。內森逃跑無果，被交給那海盜處置。海盜載他啟航，羞辱他說甦利在他手里，結果內森把整船鬧翻了，發現甦利並不在。海浪把內森打回了岸上，他找到了伊蓮娜的旅館房間，伊蓮娜本以為他已經死了，再三要求他不要再冒險，內森含糊地答應了兩聲倚在伊蓮娜腿上睡了半天。伊蓮娜帶她去機場，但他又突然抓上了馬洛手下的飛機，半空中在飛機上火並，導致飛機失控，內森從四分五裂的飛機里驚險地落到了地面。他連續走了多天都沒能走出沙漠，直到一個當地酋長救了他。酋長告知他千柱之城中實際封印了一個魔靈，得知馬洛的計劃他決定幫助內森組織馬洛。馬洛在城的入口拋下了甦利，內森得以與他相聚。進入城後，口渴的內森忍不住喝了城中噴泉的水，結果他看到甦利在他面前被狙擊槍穿透胸膛-他不斷的奔跑，二十年前他與甦利相遇的那個南美小鎮的景象在他身邊重現-它與馬洛操縱的魔鬼戰斗-直到他又一次看見甦利，才發現他因飲下水產生了幻象。他們破壞了馬洛的打撈，結果也導致了古城崩塌，在逃亡過程中馬洛被流沙所困，她拿出德雷克戒指要求內森“證明自己“。內森表態自己沒什麼好證明的，但還是試著把馬洛拉出來，然而並未成功。回到市區後，甦利告訴了內森自從二十年前，內森闖入他的世界後他一直視內森為自己的兒子，拿出了內森當年的結婚戒指，鼓勵內森和伊蓮娜重圓。
第一日
大地之母蓋亞與其子天空之神烏拉諾斯結合生下了包括克洛諾斯在內的十二名泰坦巨人，克洛諾斯長大後推翻了其父烏拉諾斯的殘暴統治，然而烏拉諾斯死前詛咒克洛諾斯將和自己一樣被自己的兒子奪取王位，于是克洛諾斯一旦與同為泰坦巨人的妻子瑞亞有子嗣出生便將其吞下。瑞亞不忍最後一個兒子宙斯慘遭被吞厄運而利用石塊代替救下了他，宙斯長大後從父親肚內救出了自己的兄弟姐妹，並聯合他們一起向生父克洛諾斯發起了反抗。
在蓋亞的指引下，宙斯率領著奧林匹斯眾神打敗了他的父親克洛諾斯。他打造了潘多拉魔盒，把恐懼、災難、罪惡、仇恨等力量裝在里面，而雅典娜偷偷把“希望”這個最強大的力量也放進了潘多拉魔盒，目的是為了有一天能打開魔盒，她的力量能戰勝宙斯。宙斯把潘多拉魔盒鎖在潘多拉神廟里，然後將他的父親克洛諾斯流放到亡魂荒漠，並令其背負著潘多拉神廟在荒漠里接受懲罰。
然而在推翻了克洛諾斯之後，宙斯非但沒有就此罷手反而將戰火燃燒到了全部泰坦巨人包括大地之母蓋亞身上，奧林匹斯眾神與泰坦巨人們開始了一場曠日持久的大戰，最終宙斯利用奧林匹斯之劍的神力戰勝了泰坦巨人們，絕大部分泰坦巨人被宙斯囚禁在冥界的地獄深淵塔爾塔羅斯，蓋亞對此非常不滿，一直等待並尋找著向宙斯復仇的機會。
就在此時，宙斯與凡人女子卡莉希托私通，奎托斯和其弟德莫斯降臨世間。德莫斯出生時身上帶有奇特的紅色胎記，而宙斯听信一名智者的預言，認為奧林匹斯將被一名帶著印記的戰士所摧毀，派戰神阿瑞斯擄走了德莫斯，將他囚禁于死亡之域，接受死神塔納托斯的折磨。
年幼的奎托斯在與阿瑞斯的爭斗中弄傷了自己的右眼，為了紀念德莫斯，他在自己身上也紋上了和德莫斯一樣的紅色印記。
第二日
奎托斯成年後娶了呂珊德拉為妻子，並育有一女卡利俄佩。
奎托斯成長為斯巴達最驍勇善戰的勇士，率領著斯巴達大軍所向披靡，然而在一次與蠻族的大戰中卻落入了失敗的邊緣，在即將被蠻族之王斬首的那一刻，他向天神禱告，只要能讓他逃出生天，他願意把自己的靈魂奉獻給眾神。戰神阿瑞斯接受了奎托斯的獻祭，幫助奎托斯砍下了蠻族之王的頭顱，戰勝了蠻族大軍，並從此戰無不勝。
而阿瑞斯接受奎托斯的獻祭並不是偶然，他正在與復仇三姐妹密謀推翻宙斯的統治，根據智者的預言，奧林匹斯將被一名超級戰士毀滅，因為阿瑞斯選中了奎托斯，並通過復仇三姐妹策劃了“三滴血”以拉攏奎托斯。第一滴血，阿瑞斯幫助奎托斯戰勝了蠻族之王，這是敵人之血；第二滴血，阿瑞斯指揮奎托斯在人間四處征戰，無數生靈被戰火涂炭，這是無辜之血；第三滴血，阿瑞斯使計讓奎托斯誤殺了自己的妻女，這是親人之血。
然而眼睜睜看著妻女慘死在自己刀下並沒有讓奎托斯死心塌地的效忠于阿瑞斯，反而激起了奎托斯內心的怒火，奎托斯後悔將靈魂出賣給阿瑞斯，開始尋找解除約定的辦法。阿瑞斯隱隱約約察覺到奎托斯的叛意，派出復仇三姐妹將奎托斯抓入運用百臂巨人城，以酷刑折磨、威逼和利誘等各種辦法想令其屈服。然而在復仇三姐妹之子奧可斯的幫助下，奎托斯殺死了復仇三姐妹摧毀了阿瑞斯的陰謀。
最終，奧可斯用犧牲自己的方式，幫助奎托斯打破了與阿瑞斯的血盟，奎托斯無需再效忠于阿瑞斯，但與此同時他曾犯下的滔天罪孽也將永生永世伴隨著他。
第三日
奎托斯找到雅典娜，尋求擺脫阿瑞斯的辦法，雅典娜告訴他說，必須要用十年的時間效忠奧林匹斯眾神，才能洗脫他身上的罪惡，擺脫阿瑞斯的夢魘。
在為奧林匹斯眾神賣命的十年里，奎托斯消滅了威脅了奧林匹斯神威的波斯大軍，並幫助雅典娜尋找失落的太陽神赫利俄斯。奎托斯發現綁架了太陽神的是泰坦巨人阿特拉斯，他試圖利用太陽神的力量摧毀支撐世界的柱子並毀滅奧林匹斯。奎托斯來到地下世界，發現阿特拉斯的幫凶是被宙斯出賣過的並困在地下世界的冥王阿迪斯之妻——冥後珀耳塞福涅。
為了阻止奎托斯的行動，珀耳塞福涅召喚出奎托斯的女兒卡利俄佩來誘惑他，奎托斯不得不面臨著拯救世界和將女兒帶回人間的痛苦抉擇，最終奎托斯大明大義放棄了女兒，恢復了神力後殺死了珀耳塞福涅並戰勝了阿特拉斯，逼迫阿特拉斯用其肩膀代替世界支柱，拯救了世界，阿特拉斯警告他說他最終會為幫助眾神而後悔。
然而被迫無奈將女兒留在冥界的痛苦讓奎托斯對奧林匹斯的仇恨又增添了幾許。
為了挽回妻子的靈魂，也為了贖自己的罪，但丁于是前往地獄，地獄一共9層，每一層都關押著其對應罪過的有罪之人，比如貪欲關著是生前貪心的人，當然一路少不了維吉爾這個偉大詩人的指引和向導。在9層地獄，但丁相繼見到了自己的親人，並用十字架將其一一救贖，最後總算是挽救的妻子的靈魂，目送其升入天堂而不受路西法的擺布。
最後但丁肯定要找路西法算算總賬，畢竟一而再再而三的“騷擾”其未婚妻，打斷並冰牢鎖鏈見到了路西法，結果一切都是路西法的局，抓但丁的未婚妻的靈魂，其實就是要叫但丁下第九層地獄來找自己，並打破自己的縛束。路西法原來本是天使，結果背叛了上帝墮入地獄，于是被上帝給關押在第九層，路西法一直在苦苦思量如何擺脫縛束，于是想盡辦法讓人間的強者們下地獄挑戰，結果這些強者都在打破其縛束之前失敗了，但丁是第一位成功者，被解放的路西法揚言自己要殺入煉獄和天堂最後統一三界。
為了挽回自己的罪，但丁和路西法拼死一戰，最後再次將路西法縛束，並進入了煉獄，原來地獄的盡頭，路西法的關押地，就是煉獄的路口。
但丁的未婚妻靈魂升入了天堂，而但丁依舊沒放棄再次見到未婚妻的希望，眼前的煉獄是一座7層的大山，山頂才有進入天堂的入口，而9層天堂的情況更是未知，但丁最後能否再次見到其未婚妻，我們拭目以待。
地獄共9層。第一層是候判所，在這里等候上帝的審判。在其余8層，罪人的靈魂按生前所犯的罪孽，分別接受不同的嚴酷刑罰。
煉獄共7級，生前犯有罪過，但程度較輕，已經悔悟的靈魂，按人類7大罪過，分別在這里修煉洗過。
天堂分為九層，越往上的靈魂越高尚，直到越過九重天，才是真正的天堂，聖母和所有得救的靈魂所在，也就是但丁未婚妻的靈魂所在。
在中，玩家可以懲罰受罪的靈魂，也可以選擇拯救他們。拯救靈魂時會進入一段qte畫面，根據畫面中的按鍵提示操作成功的話，就可以成功拯救苦難的靈魂。無論是懲罰還是拯救都會獲得獎勵，這些獎勵以靈魂點數計算，懲罰靈魂只會獲得1000點，而將其拯救則可以獲得2000點。本作的另外一個有趣系統與ps3中的馭怪系統相似，某些敵人會駕馭著巨大的怪獸而來，只要將騎乘者干掉，就可以自己乘坐怪獸戰斗。玩家可以通過按鍵控制怪獸噴火，或者用蹄子猛擊，而游戲也與“系列”一樣，玩家可以用殘酷的手段終結敵人。
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