小李的突然離世，給我的打擊太大了。一段時間以來，我幾乎成了一個機械人。或者機械醫生。也就是全靠醫院里的那些機械設備來診斷病人。
這樣的做法比較安全，但治病效果不穩定。
我需要更多地了解小李突然離世的原因。
我和幾位科里的同事經過多次反復思考探討，發現年輕人突然離世是因為自由基過度活躍。除此之外，免疫過激反應也是罪魁禍首。
因此，我覺得有必要探討一下自由基和免疫過激反應這兩個問題。
身體“小麻煩”帶來的“大危機”︰自由基與免疫過激反應那些事兒。
家人們，今天咱來嘮嘮身體里兩個“不太安分”的家伙——自由基和免疫過激反應，它們可給咱身體帶來不少破壞呢！
先說說自由基吧。這自由基啊，是一類帶未配對電子的活躍分子，就像一群調皮搗蛋的“小惡魔”在身體里到處亂竄。要是它們在體內大量堆積，那麻煩可就大了，會引發一連串的破壞反應。
它對咱們身體有啥危害呢？首先就是氧化應激和細胞損傷。自由基這家伙特別愛搶其他分子的電子，就像小混混搶東西一樣，這一搶就會引發連鎖反應，導致細胞膜的脂質過氧化，把細胞結構搞得亂七八糟。你想啊，細胞就像身體的小房子，房子結構都被破壞了，能不出問題嗎？就拿低密度脂蛋白d）來說，它被氧化後就容易在血管壁上“安家落戶”，慢慢形成動脈粥樣硬化斑塊，這可是心血管疾病的一個大隱患。
還有啊，自由基對dna和蛋白質也不放過。它能直接攻擊dna鏈，讓dna的堿基被修飾、鏈斷裂或者交聯，這基因突變的風險就大大增加了。研究發現，大概60的癌癥發生都和自由基誘導的dna損傷有關呢！蛋白質要是被氧化了，那功能也會出問題，黴活性沒了，受體功能也不正常了。就像帕金森病患者，他們腦部的α 突觸核蛋白氧化聚集，就是自由基干的“好事”。
自由基還會引發慢性炎癥反應。它激活nf kb這些炎癥信號通路，讓tnf α、i 6這些促炎因子大量釋放。這慢性炎癥狀態和類風濕性關節炎、代謝綜合征等好多疾病都關系密切。
線粒體作為自由基的主要“產地”，也深受其害。線粒體的膜結構和dna更容易被自由基損傷，這一損傷，atp合成就減少了，細胞能量代謝就失衡了，組織衰老的速度也加快了。
自由基和好多和年齡相關的疾病也脫不了干系。像阿爾茨海默病，患者腦內β澱粉樣蛋白沉積就和自由基介導的氧化損傷直接有關；心血管疾病里，氧化應激會讓內皮功能紊亂，高血壓、心肌縴維化就容易找上門；糖尿病呢，自由基會抑制胰島素信號傳導，導致胰島素抵抗和β細胞凋亡。
不過別怕，咱也有辦法對付自由基。在飲食上，可以多吃點深色蔬菜，像菠菜、西蘭花，還有莓類水果，藍莓、草莓啥的。這些食物里富含花青素、類胡蘿卜素等天然抗氧化劑，能幫咱身體清除自由基。生活方式上也要調整，趕緊把煙戒了吧，煙草里的多環芳烴會誘導自由基生成。適度運動也很重要，每周來個150分鐘的有氧運動，能增強細胞抗氧化黴的活性。要是有需要，也可以在醫生指導下進行營養干預。像輔黴q10，每天補充100 200g，能改善心肌細胞能量代謝；維生素e每天200iu，能降低心血管疾病風險。但要注意，抗氧化劑也不能過量補，不然可能會干擾身體正常的氧化還原信號。最近還有研究說，間歇性禁食，像168模式，能激活sirt1通路，增強細胞自噬，有效清理自由基損傷產物。
說完自由基，再聊聊免疫過激反應。這免疫過激反應啊，就是免疫系統“發神經”了，對一些無害物質或者自身組織發起過度、持續的攻擊，結果就是身體組織受傷，功能也出問題。它的機制可復雜了，好多免疫細胞和炎癥介質都跟著“瞎搗亂”，異常激活。
免疫過激反應是怎麼搞破壞的呢？首先是自身抗體攻擊。b細胞不正常活化，產生一些自身抗體，像類風濕因子rf）和抗環瓜氨酸 抗體抗p抗體），專門攻擊關節滑膜組織，類風濕性關節炎就是這麼來的。還有抗核抗體ana），在系統性紅斑狼瘡se）里攻擊細胞核成分，讓好多器官都“受傷”。
t細胞介導的組織損傷也很厲害。cd4 + th1細胞釋放ifn γ等細胞因子，激活巨噬細胞，引發慢性肉芽腫性炎癥，克羅恩病就是例子。cd8 + t細胞更直接，直接去殺傷胰島β細胞，1型糖尿病就這麼得上了，還會攻擊神經髓鞘，導致多發性硬化癥。
免疫復合物沉積也麻煩。抗原 抗體復合物在血管壁、腎小球這些地方沉積，激活補體系統，引發3型超敏反應。系統性紅斑狼瘡的狼瘡性腎炎，過敏性紫癜的皮膚和腎髒損傷，都是這免疫復合物沉積鬧的。還有那個細胞因子風暴，i 6、tnf α這些促炎因子大量釋放，引發全身炎癥反應綜合征，重癥感染，像新冠疫情的時候有些重癥患者就出現這種情況，還有嵌合抗原受體t細胞car t）治療後也可能出現。
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免疫過激反應對身體各個器官系統破壞也不小。在骨關節系統，類風濕性關節炎會讓滑膜發炎，慢慢破壞關節軟骨，到晚期關節就畸形了，功能也沒了。強直性脊柱炎會讓 髂關節和脊柱發炎，最後強直融合，想想都可怕。
腎髒也深受其害。狼瘡性腎炎就是免疫復合物在腎小球沉積，出現蛋白尿、血尿，嚴重了就會腎衰竭。iga腎病是iga抗體在腎小球系膜區沉積，引發慢性腎炎。
血液系統也不能幸免。自身免疫性溶血性貧血，抗體把紅細胞破壞了，人就貧血，還會出現黃疸。特發性血小板減少性紫癜，血小板被抗體識別清除，出血風險就大大增加了。
神經系統也跟著遭殃。多發性硬化癥，t細胞攻擊髓鞘，神經傳導就出問題了，人會感覺肢體麻木、視力下降。重癥肌無力是抗體阻斷神經肌肉接頭處的乙 膽堿受體，肌肉就沒力氣了。
內分泌系統也有影響。graves病，抗體刺激甲狀腺受體，甲狀腺功能就亢進了，也就是甲亢。1型糖尿病，t細胞把胰島β細胞破壞了，胰島素分泌就沒了。
免疫過激反應和一些重大疾病也有關系。它會讓腫瘤風險升高，慢性炎癥微環境容易促進腫瘤發生，像潰瘍性結腸炎就和結腸癌有關。長期用免疫抑制劑還可能增加淋巴瘤風險。心血管也會受傷，系統性紅斑狼瘡患者動脈粥樣硬化風險增加，就是因為炎癥因子加速了血管內皮損傷。對孕婦也不友好，抗磷脂抗體綜合征會導致反復流產、胎盤功能不全。
不過現在針對免疫過激反應也有不少干預辦法。免疫抑制治療方面，傳統藥物像甲氨蝶呤，能抑制嘌呤合成；環孢素能阻斷t細胞活化。還有生物制劑，tnf α抑制劑依那西普、i 6受體拮抗劑托珠單抗都挺管用。
靶向治療也有進展。抗cd20單抗，也就是利妥昔單抗，能清除b細胞，對系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎效果不錯。janus激黴jak）抑制劑托法替尼能阻斷細胞因子信號傳導。
生活方式調節也很重要。要盡量避免過敏原，像花粉、海鮮這些，能減少1型超敏反應。地中海飲食，多吃富含 3脂肪酸的食物，可能減輕慢性炎癥。
還有一些新興療法。調節性t細胞treg）輸注可以用來治療自身免疫病。糞便微生物移植ft）通過調節腸道菌群來改善免疫平衡。
最後再給大家提幾個關鍵提示。要是一直感覺疲勞、關節腫痛、不明原因發熱，可得小心免疫過激反應了，這可能是早期信號。治療的時候也別過度了，長期用激素可能引發骨質疏松，感染風險也會增加。現在精準醫療是個趨勢，通過基因檢測，像ha b27檢測，能預測強直性脊柱炎這些疾病風險。不過免疫過激反應的管理得因人而異，建議大家還是在風濕免疫科醫生的指導下制定治療方案。最近又有新研究說，表觀遺傳調控，比如dna甲基化抑制劑，以後說不定能成為治療的新方向呢！這下大家對自由基和免疫過激反應都有個大概了解了吧，一定要多注意身體，有問題趕緊找醫生！
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